Ученые придумали как помочь CAR-Т-лимфоцитам бороться с солидными опухолями. Обычно такие клетки получают, добавив к лимфоцитам пациента рецептор, чтобы клетки находили и убивали злокачественные клетки, но некоторые опухоли снижают активность лимфоцитов, препятствуя лечению. В исследовании, опубликованном в Science, ученые оснастили CAR-Т-клетки дополнительным рецептором, который связывается с молекулами внутри опухоли, запуская синтез активирующего цитокина интерлейкина-2. Такая модификация поможет лимфоцитам не терять свои функции, попадая в опухолевое микроокружение.

Лимфоциты с химерными антигенными рецепторами (CAR-лимфоциты) одна из наиболее перспективных технологий лечения рака. Собственные клетки иммунной системы пациента учат бороться с опухолью: у пациента берут лимфоциты, с помощью вирусного вектора к ним «пришивают» новые рецепторы, которые помогают клеткам найти опухоль и убить ее клетки (подробнее о технологии читайте в тексте «Химера против рака»). В 2017 году FDA одобрило метод для лечения лейкемии, но солидные опухоли пока не удается лечить модифицированными лимфоцитами. Дело в том, что они умеют подавлять функции иммунных клеток, что снижает шансы на успех терапии.

Активность иммунных клеток можно повысить с помощью цитокинов — веществ, с помощью которых клетки регулируют свою и чужую активность. Например, терапию CAR-лимфоцитами можно дополнить интерлейкином-2, который нужен для размножения и активации Т-лимфоцитов. Но высокие дозы цитокина обладают токсическим эффектом и могут вызвать повреждение внутренних органов.

Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско под руководством Уэнделла Лима (Wendell A. Lim) нашли способ усилить функции CAR-лимфоцитов с помощью интерлейкина-2 без побочных эффектов. Они сделали Т-лимфоциты с рецептором, который помогает им пробраться опухоль, а также добавили молекулу, которая активирует синтез цитокина интерлейкина-2 только внутри опухоли, сделав действие цитокина локальным.