Между воспалением и раком существует тесная и сложная взаимосвязь, и ученым хорошо известно, что опухоли секретируют много различных химических веществ, привлекающих клетки организма-хозяина, которые стимулируют развитие воспаления и помогают поддерживать рост опухоли. В новом исследовании, опубликованном в журнале Cancer Cell, определен белок, необходимый для миграции иммунных клеток, вовлеченных в воспаление. Это работа открывает новые перспективы для разработки лекарственных препаратов, способных косвенно подавлять малигнизацию, прерывая воспалительную реакцию.

«Опухоли вызывают воспалительные реакции, стимулирующие их выживании и прогрессию. Поэтому таргетинг опухолевого воспаления может принести значительную терапевтическую пользу большинству, если не всем, больных раком», – утверждает старший автор статьи доктор Джудит Варнер (Judith Varner) из Калифорнийского университета в Сан-Диего (University of California, San Diego). «Однако эффективное подавление опухолевого воспаления требует идентификации и адресности механизмов, общих для многих различных воспалительных путей, активируемых при опухолевом росте».

Исследуя механизмы, контролирующие опухолевый рост и воспаление, которые обычно активируются различными молекулярными сигналами, вырабатываемыми самими опухолями, доктор Варнер и ее коллеги сделали неожиданное открытие: фермент фосфатидилинозитол-3-киназа гамма (PI-3-киназа гамма) (phosphoinositide 3-kinases gamma, PI3Kγ) служит точкой конвергенции целого ряда сигнальных путей, контролирующих как воспаление, так и прогрессию опухоли.

Различные эксперименты, проведенные на мышиных и человеческих клетках, показали, что разрушение PI-3-киназы гамма предотвращает проникновение в опухоль клеток, вызывающих воспаление. Опухоли развиваются более медленно, но, даже если и развиваются, то их метастазирование подавлено. Доказательством концепции послужили эксперименты, в которых было продемонстрировано, что у мышей, лишенных PI-3-киназы гамма, чьи раковые клетки не экспрессируют этого вещества, его ингибиторы не оказывают прямого эффекта на опухоль. Ингибиторы PI-3-киназы гамма косвенно мешают прогрессии рака, подавляя воспаление. Важно отметить, что, так как эти ингибиторы не оказывают непосредственного воздействия на опухолевые клетки, мало вероятно, что клетки смогут выработать к ним резистентность.

Раковые клетки линии HeLa. Ядра клеток, содержащие генетическую информацию, синие.
Линия клеток HeLa – постоянно культивируемая линия раковых клеток. Они бессмертны и поэтому
прекрасно размножаются в лабораториях, обеспечивая ученых материалом для биологических и
медицинских исследований. Флуоресцентная световая микрофотография.
(Фото: THOMAS DEERINCK, NCMIR/SCIENCE PHOTO LIBRARY)

«Наше исследование показывает, что белок PI-3-киназа гамма – отличная мишень для противораковой терапии, так как этот фермент главным образом экспрессируется в специфических иммунных клетках и является «стражем ворот» опухолевого воспаления и опухолевой прогрессии», – заключает доктор Варнер. «Мы установили, что ингибиторы PI-3-киназы гамма мощно подавляют рост и прогрессию опухолей у мышей без видимых побочных эффектов. Таким образом, селективные ингибиторы PI-3-киназы гамма могут служить в качестве относительно нетоксичных супрессоров малигнизации, блокирующих различные пути, способствующие опухолевому воспалению».

Аннотация к статье

Receptor Tyrosine Kinases and TLR/IL1Rs Unexpectedly Activate Myeloid Cell PI3Kγ, A Single Convergent Point Promoting Tumor Inflammation and Progression