Бактерии-возбудители туберкулёза обладают высокой степенью физиологической устойчивости к воздействию антибиотиков. Учёные ПГНИУ установили, что вещество DMNP не позволяет бактериальным клеткам перейти в персисторное состояние, которое ответственно за толерантность к лекарствам. Разрабатываемый учёными вуза новый тип антибиотика также позволит сократить рецидивы болезни.

Статистически высокий риск рецидива вынуждает врачей использовать многомесячную терапию высокими дозами нескольких антибиотиков. Это нагружает организм пациента и делает лечение более затратным. Стоимость полного курса лекарств для одного пациента в зависимости от тяжести заболевания может достигать миллиона рублей в год. Разработка пермских учёных позволит решить обе проблемы.

За основу нового лекарства взято вещество природного происхождения эрогоргиаен, впервые выделенное из морского коралла Pseudopterogorgia elisabethae.

«Исключительная устойчивость возбудителя туберкулеза к воздействию лекарственных препаратов является важной особенностью этой болезни. Высокий уровень персистенции микобактерий поддерживает их популяцию, расширяя окно возможностей для появления более редких наследственно закрепленных мутаций резистентности к антибиотикам. Туберкулёз занимает первое место по заболеваемости и смертности среди социально опасных инфекций. Борьба с ним – это одно из условий улучшения здоровья населения», – комментирует заведующий лабораторией органического синтеза ПГНИУ, кандидат химических наук ПГНИУ Александр Рубцов.

Большинство традиционных антибиотиков блокируют возбудитель болезни только в активно растущих клетках бактерий, не затрагивая спящие клетки-персисторы, которые после окончания курса приводят к повторению инфекции. По оценкам медиков, до 90% всех случаев туберкулеза представлено латентной инфекцией. Она ответственна за рецидивы заболевания в 20% всех случаев.

«При воздействии иммунных факторов организма человека или антибиотиков бактерии туберкулёза способны переходить в состояние, аналогичное спячке животных, в котором клетки возбудителя способны переживать воздействие препаратов, а после завершения курса лечения оживать, вызывая рецидив заболевания», – рассказал доктор медицинских наук, профессор кафедры микробиологии и иммунологии ПГНИУ Александр Ткаченко.

На текущем этапе микробиологи исследуют механизм действия нового антибиотика при помощи методов молекулярной биологии и микробиологии. Изучается способность DMNP подавлять (p)ppGpp-синтетазы – ферменты, связанные с персистенцией.

«Синтетический аналог природного соединения эрогоргиаена – DMNP – активен против штамма Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью. Он обладает свойствами подавления персисторных клеток. Кроме того, DMNP имеет уникальное свойство ингибитора (p)ppGpp-синтетаз. Этот механизм действия не обнаружен ни у одного из антибиотиков, используемых в клинической практике», – комментирует младший научный сотрудник ПГНИУ, аспирант ПФИЦ УрО РАН Роман Сидоров.

Исследование ведётся в междисциплинарном сотрудничестве между лабораторией адаптации микроорганизмов Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН и лабораторией по органическому синтезу ПГНИУ. Проект учёных Пермского университета получил поддержку Российского научного фонда (РНФ).