ВИЧ спрятался в костях и активировал их разрушение

Друзья, с момента основания проекта прошло уже 20 лет и мы рады сообщать вам, что сайт, наконец, переехали на новую платформу.

Какое-то время продолжим трудится на общее благо по адресу https://n-n-n.ru.
На новой платформе мы уделили особое внимание удобству поиска материалов.
Особенно рекомендуем познакомиться с работой рубрикатора.

Спасибо, ждём вас на N-N-N.ru

Вирусные частицы внутри остеокласта. Brigitte Raynaud-Messina et al / PNAS 2018

Люди, зараженные вирусом иммунодефицита человека, нередко отличаются повышенной хрупкостью костей. Французские исследователи рассказали в статье в Proceedings of the National Academy of Sciences, что это происходит потому, что вирус непосредственно заражает остеокласты — специализированные клетки-разрушители костей — и приводит к усилению их активности. Таким образом, баланс между синтезом и деградацией костной ткани смещается в сторону деградации. Кроме того, способность заражать остеокласты и прятаться таким образом в глубину костной ткани обеспечивает вирусу защиту от действия лекарств.

Формирование структуры кости и образование костной ткани происходит за счет активности двух типов клеток — остеобластов, которые синтезируют и минерализуют кость, и остеокластов, которые ее разрушают. Деятельность клеток-разрушителей необходима для обновления и перестройки костей и поддержания их упругости. Тем не менее, активность обоих типов клеток должна строго регулироваться.

Снижение минеральной плотности костей часто сопровождает больных ВИЧ — по статистике, риск возникновения остеопороза у них в шесть раз выше, чем у здоровых людей. Ранее этот феномен пытались объяснить общим снижением иммунитета, повышением выброса провоспалительных молекул и даже побочным действием антиретровирусной терапии.

Исследователи из института фармакологии и структурной биологии и международной лаборатории изучения туберкулеза и ВИЧ Национального центра научных исследований во Франции показали, что за усиленную потерю костной ткани отвечают остеокласты, инфицированные ВИЧ. Эти клетки имеют общее происхождение с макрофагами — иммунными клетками, обитающими в тканях. Как выяснили ученые на гуманизированной мышиной модели с человеческими иммунными клетками, вирус способен заражать не только Т-лимфоциты (основных «хозяев» вируса), но и остеокласты.

Колокализация маркера остеокластов кислой фосфатазы TRAP (1) и вирусного белка p24 (2). Brigitte Raynaud-Messina et al / PNAS 2018

Выяснилось, что в организме больного остеокласты заражаются вирусом либо от Т-лимфоцитов, либо «подхватывая» свободные вирусные частицы. После инфицирования предшественники остеокластов быстрее начинают мигрировать в кость, а разрушительная активность зрелых клеток усиливается. Оказалось, что для усиления активности разрушителей необходим вирусный белок Nef. Благодаря этому белку зона контакта остеокласта с поверхностью кости увеличивается, и ее растворение происходит эффективнее. Чтобы подтвердить роль фактора Nef в усилении разрушительной активности, исследователи вывели трансгенных мышей, в организме которых синтезировался этот белок отдельно от вируса. Действительно, у трансгенных животных наблюдалась повышенная активность остеокластов и обусловленная этим хрупкость костей.

Что удивительно, инфицированные вирусом остеокласты совершенно не потеряли жизнеспособности, в связи с чем исследователи предполагают, что кости могут служить скрытым резервуаром ВИЧ. Кроме того, многие препараты плохо проникают в кость, поэтому вирус там остается защищенным от действия противовирусной терапии.

Подробнее про вирус иммунодефицита человека и стратегии борьбы с ним можно прочитать в нашем материале.

Автор: Дарья Спасская

Пожалуйста, оцените статью:
Ваша оценка: None Средняя: 5 (1 vote)
Источник(и):

nplus1.ru