Американские ученые разработали новый метод прицельной персонализированной терапии В-клеточных лимфом. Результаты ихработы опубликованы в Proceedings of the National Academy of Sciences. .хштекщъ

Сотрудники Стэнфордского университета выбрали в качестве мишени для терапии вариабельный участок В-клеточного рецептора, известный каки диотип. Он высоко специфичен для клеток опухоли и отличается от здоровых В-лимфоцитов. В то же время, идиотип опухолевых клеток индивидуален для конкретного пациента, что делает применение готовых моноклональных антител непрактичным.

Исследователи предложили определять структуру идиотипа у каждого пациента. Затем в существующих библиотеках подбирается небольшой пептид со сродством к этому идиотипу, который синтезируют химически. В это время у пациента забирают антитела и отделяют от них неизменяемые фрагменты, способные к кристаллизации (Fc). Синтезированный пептид химически связывают с Fc, получая высоко специфическое в отношении конкретной опухоли полусинтетическое пептидное антитело (peptibody).

Рассасывание опухоли на 17 день терапии (Тх) и ее рост у не леченной мыши (NT). James Torchia et al., PNAS, 2016

Принцип действия методики. James Torchia et al., PNAS, 2016

В ходе эксперимента in vitro пептидные антитела в течение 24часов активировали в опухолевых клетках фермент апоптоза каспазу-3, что приводило к их гибели. Кроме того, полусинтетические молекулы активировали фагоцитоз клеток опухоли макрофагами, причем делали это более сильно и специфично, чем моноклональные антитела к конкретному идиотипу и препарат ритуксимаб (моноклональное антитело к В-лимфоцитарному антигену CD20).

Эксперимент на иммунодефицитных мышах с пересаженной человеческой лимфомой показал, что период полувыведения пептидных антител из плазмы крови составляет около 24 часов. Их четырехкратное введение с интервалом в сутки привело к полному рассасыванию опухолей у всех животных, получивших терапию, при этом у мышей из контрольной группы наблюдался интенсивный рост новообразований.

«Пептидные антитела втрое меньше обычных антител по молекулярной массе, что обеспечивает их лучшее проникновение в ткани; они позволяют одной молекуле содержать более двух антиген связывающих участков, что повышает авидность к мишени», — пишут исследователи.

Автор: Олег Лищук