Новая стратегия остановки роста кровеносных сосудов раковой опухоли с помощью антител, разработанная учеными Университета Хельсинки (University of Helsinki), должна повысить эффективность лечения онкологических больных.

Рост новых кровеносных сосудов из уже существующей васкуляторной сети называется ангиогенезом. У взрослых ангиогенез происходит только во время заживления ран и менструального цикла. Однако он широко распространен в раковых опухолях и при часто приводящем к слепоте глазном заболевании, так называемой возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Без формирования новых кровеносных сосудов опухоль не может достичь значительных размеров из-за отсутствия кислорода и питательных веществ. При лечении рака и возрастной макулярной дегенерации применяется подавление ангиогенеза, но не все больные раком положительно откликаются на этот вид терапии, и многие становятся резистентными к нему.

Кровеносные сосуды раковой опухоли (А) и здоровой ткани (В). Справа схематическое изображение сигналов роста кровеносных сосудов. Основными индукторами роста кровеносных сосудов являются факторы роста васкулярного эндотелия VEGF и VEGF-C. Сигналы передаются посредством рецепторов VEGFR-2 и VEGFR-3, показанных стрелками. Сайты действия ингибиторных антител (Ab) показаны красным. Антитела против фактора роста VEGF уже используются для лечения пациентов. Антитела против VEGFR-2 проходят клинические испытания. Недавно разработанное сочетание антител, обеспечивающее повышенную эффективность, направлено против VEGFR-3. (Credit: Drawn by Helena Schmidt).

Профессор Кари Алитало (Kari Alitalo) и ученые из Университета Хельсинки (University of Helsinki), Финляндия, в своих более ранних работах на доклинических опухолевых моделях уже показали, что антитела к рецептору фактора роста васкулярного эндотелия-3 (VEGFR-3), находящемуся на поверхности выстилающих сосуды эндотелиальных клеток, могут подавлять лимфатическое метастазирование на 50–70 %. Кроме того, антитела, предотвращающие связывание фактора роста VEGF-C с VEGFR-3, подавляют ангиогенез. Однако проблема использования этого типа ингибиторов заключается в том, что они слабо работают при высокой концентрации фактора роста, так как в этом случае фактор роста легко берет верх над ингибитором. Кроме того, доставка лекарственных препаратов в опухоль затруднена ее беспорядочным кровоснабжением и высоким внутриопухолевым давлением, что не позволяет достаточному количеству ингибитора достичь своей мишени.

Вверху слева: активация рецептора, индуцированная фактором роста VEGF-C. Вверху справа: антитела, блокирующие димеризацию рецептора. Внизу слева: антитела, блокирующие связывание лиганда. Внизу справа: комбинация антител. (Рисунок: cell.com/ cancer-cell).

Новый тип блокирующих VEGFR-3 антител имеет беспрецедентный механизм действия, эффективный даже при высоких концентрациях фактора роста VEGF-C. Важно отметить, что, как показали авторы, комбинированное использование антител, блокирующих связывание фактора роста и димеризацию рецептора VEGFR-3, обеспечивает не только аддитивное, но и синергетическое подавление.

Новый ингибитор димеризации может превзойти традиционные конкурентные ингибиторы ангиогенеза и повысить эффективность методов лечения, направленных против ангиогенеза и лимфангиогенеза, считает профессор Алитало.

Аннотация к статье: Effective Suppression of Vascular Network Formation by Combination of Antibodies Blocking VEGFR Ligand Binding and Receptor Dimerization