Создана новая платформа для лечения резистентного рака яичников

ПрофессорДан Пеер (Dan Peer) из Тель-авивского университета (Tel Aviv University) предложил новую стратегию борьбы с одним из агрессивных подтипов рака яичников с использованием новой наноразмерной системы доставки лекарственных препаратов для таргетинга определенных раковых клеток. Он и его группа разработали кластеры наночастиц, названные гагомерами. Частицы состоят из жиров и покрыты гиалуроновой кислотой. Наполненные химиотерапевтическими препаратами, эти кластеры накапливаются в опухолях, оказывая на них выраженное терапевтическое воздействие.

3_77.jpg Гагомеры, накапливающиеся в клетках
рака яичников.
(American Friends of Tel Aviv University)

Ученые преследовали две цели: получить специфическую мишень для противораковых препаратов и снизить их побочные эффекты.

Исследование опубликовано в журнале ACS Nano.

По словам профессора Пеера, традиционные курсы химиотерапии не являются эффективным методом атаки на рак. Основным недостатком химиотерапии является то, что препараты плохо поглощаются раковыми клетками и находятся в клетках, слишком недолго, чтобы уничтожить их. В большинстве случаев химиотерапевтический препарат почти немедленно выбрасывается из опухолевой клетки, нанося значительный вред окружающим здоровым тканям, в результате чего раковые клетки избегают воздействия лекарства.

Разработанные профессором Пеером нанокластеры в 25 раз повышают накопление препарата в опухоли и резко снижают его аккумуляцию в здоровых тканях. Рецепторы на опухолевых клетках распознают сахар, в который заключен гагомер, что позволяет связавшемуся с клеткой гагомеру медленно высвобождать в нее мельчайшие частицы химиопрепарата. По мере того как в опухолевых клетках накапливается все больше и больше лекарства, они начинают погибать в течение 24–48 часов.

«Опухоли становятся устойчивыми очень быстро. После первого, второго и третьего курсов химиотерапии опухоль начинает откачивать лекарственные препараты как механизм выживания», – объясняет профессор Пеер. «У большинства пациентов с опухолевыми клетками вне яичников развивается рецидив, и, в конечном счете, они умирают из-за лекарственной резистентности. Мы хотели создать безопасную систему доставки лекарственных препаратов, которая не будет вредить иммунной системе или органам. Надеемся, что эта концепция будет протестирована в клинических испытаниях на агрессивных опухолях в ближайшие несколько лет».

2_21.gif Устойчивость к противоопухолевым препаратам считается одной из основных причин неудач химиотерапии. Одним из основных медиаторов
резистентности является насосный белок множественной лекарственной экструзии Р-гликопротеин (P-gp). Для того чтобы обойти этот механизм устойчивости
к препаратам, ученые разработали кластеры основанных на фосфолипидах наночастиц, покрытых гликозаминогликаном гиалуроновой кислотой,
основным лигандом рецептора CD44, активно экспрессирующегося многими типами раковых клеток. Частицы самоорганизуются в 500-нанометрые кластеры, названные
нанокластерами гликозаминогликановых частиц (glycosaminoglycan particle nanoclusters), или гагомерами (gagomers, GAGs). В отличие от свободного доксорубицина (DOX),
модельного химиопрепарата, инкапсулированный в GAGs DOX (DOX-GAGs) накапливается в P-gp-гиперэкспрессирующих клетках линии аденокарциномы человека и резко
снижает жизнеспособность клеток, в то время как не содержащие препарата GAGs и коммерчески доступный препарат DOXIL (ПЭГилированный липосомальный DOX)
не производят терапевтического эффекта. Кроме того, DOX-GAGs способны преодолеть P-gp-опосредованной механизм устойчивости этих клеток. Самое главное, DOX-GAGs
демонстрируют превосходный терапевтический эффект по сравнению со свободным DOX в мышиной модели ксенотрансплантата резистентной аденокарциномы яичников человека.
Взятые вместе, эти результаты показывают, что GAGs могут служить эффективной платформой для доставки терапевтически полезной нагрузки в обход P-gp-опосредованной
множественной лекарственной устойчивости. (Рис. ACS Nano)

Оригинальная статья

Modulation of Drug Resistance in Ovarian Adenocarcinoma Using Chemotherapy Entrapped in Hyaluronan-Grafted Nanoparticle Clusters

Пожалуйста, оцените статью:
Ваша оценка: None Средняя: 5 (3 votes)
Источник(и):

http://www.aftau.org/site/News2?…